CONSTRUÇÃO DE UM MODELO FARMACOCINÉTICO DE DOXICICLINA BASEADO EM FISIOLOGIA HUMANA NO PROGRAMA PK-SIM

Resumo

Os modelos farmacocinéticos computacionais baseados em fisiologia (PBPK) permitem simular a concentração de uma substância em função do tempo nos diversos compartimentos e tecidos corporais. Essa metodologia pode ser aplicada a vários fármacos, como a doxiciclina, a qual apresenta ação contra agentes infecciosos bacterianos. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo construir um modelo farmacocinético baseado em fisiologia de doxiciclina em humanos utilizando o software PK-SIM. Para isso, foi necessário incluir as características fisiológicas de um indivíduo saudável e as informações sobre a metabolização do fármaco no software. Essas informações foram obtidas na literatura e adaptadas para a simulação considerando o percentual aceitável para cada parâmetro. A capacidade de predição desse modelo foi demonstrada através da sobreposição das taxas de fluxo plasmático simuladas e observadas em experimentos in vivo para analisar as semelhanças ou diferenças. Com esse resultado, foi possível estimar as concentrações plasmáticas do fármaco e minimizar algumas variáveis, sendo esse método pertinente para avaliar ajustes de dose, aprimoração de protocolos terapêuticos e a segurabilidade de uma antibioticoterapia adequada utilizando a doxiciclina como droga de escolha.